Sindromul Coffin-Siris
Costela Serban Sindromul Coffin-Siris (SCS) se caracterizează în mod clasic prin aplazie sau hipoplazie a falangei distale sau a unghiei degetelor cinci și întârziere de dezvoltare sau cognitivă de diferite grade, trăsături faciale distinctive, hipotonie, hirsutism/hipertricoză și păr rar al scalpului.. Anomaliile congenitale pot include malformații ale sistemului cardiac, gastrointestinal, genito-urinar și/sau nervos central. Alte constatări includ de obicei dificultăți de hrănire, creștere lentă, anomalii oftalmologice și tulburări de auz.
Diagnostic
Nu au fost stabilite criterii formale de diagnostic clinic pentru sindromul Coffin-Siris, dar mai multe caracteristici cheie sunt utile în stabilirea unui diagnostic clinic.
Constatări sugestive
Sindromul Coffin-Siris (SCS) ar trebui suspectat la persoanele cu următoarele constatări [Fleck et al 2001, Schrier et al 2012, Kosho et al 2014b, Santen et al 2014]:
Hipoplazia/aplazia unghiei de la deget cinci / falange distală de la mâini, picioare sau ambele locații. De obicei, persoanele cu diagnostic clinic de SCS au fie aplazie, fie hipoplazie a falangei distale sau absența unghiei, implicând de obicei al cincilea deget, dar pot fi afectate și alte degete.
Întârziere de dezvoltare sau cognitivă de grad variabil
Trăsături faciale. Persoanele cu trăsături tipice demonstrează o gură largă, cu buze superioare și inferioare groase, eversate, punte nazală largă cu vârf nazal lat, sprâncene groase și gene lungi. Împreună, aceste caracteristici pot da o sugestie de facies grosier la persoanele cu SCS.
Hipotonie de origine centrală
Hirsutism/hipertricoză. Creșterea părului în zone atipice (de exemplu, spatele) sau creșterea excesivă a părului pe brațe sau pe față
Păr rar al scalpului, mai ales în copilărie, în special în regiunile temporale
Stabilirea Diagnosticului
Diagnosticul de SCS este stabilit într-un proband cu manifestări clinice sugestive și o variantă patogenă heterozigotă într-una dintre genele: ARID1A, ARID1B, ARID2, DPF2, PHF6 11, SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2, SMARCE1, SOX4, SOX11 – identificate prin testarea genetică moleculară.
Notă: Identificarea unei variante heterozigote cu semnificație incertă într-una dintre genele enumerate mai sus nu stabilește sau exclude diagnosticul acestei tulburări.
Abordările de testare moleculară includ de obicei utilizarea unui panel de gene sau testare WES sau WGS.
Caracteristici clinice
Această secțiune se concentrează pe caracteristicile comune subtipurilor moleculare; constatările care variază ca frecvență sau severitate între etiologiile genetice sunt notate în corelațiile genotip-fenotip.
Caracteristici timpurii
Constatările prenatale sunt de obicei neremarcabile, cu o creștere în limite normale. Rareori, au fost observate anomalii ale SNC sau cardiace, retard de crestere intrauterina și microcefalie.
Postnatal pot fi observate unele dintre anomaliile congenitale precum:
- Hipoplazia degetelor unghiilor degetului 5. Majoritatea indivizilor au cel puțin brahidactilie degetul 5 (observată la 65% dintre sugarii afectați) și hipoplazie a uneia sau mai multor unghii (80%). Trebuie remarcat faptul că unii indivizi cu un diagnostic confirmat molecular de SCS nu prezintă implicarea degetelor 5..
- Trăsături faciale dismorfice (~30% la naștere). Deoarece trăsăturile feței de obicei se modifică în timp, faciesul caracteristic poate să nu fie evident decât mai târziu în copilărie.
- Hirsutism des observat
- Malformații care afectează SNC și sistemele cardiace și genito-urinar
- Alte constatări care apar în copilărie și care pot fi primul indiciu al SCS:
- Probleme de hrănire (90%) și creștere lentă
- Hipotonie (75%)
- Convulsii (50%)
- Deficit de auz (45%)
- Deficit vizual (~40%)
Constatări în copilărie
Întârzieri de dezvoltare
- Întârzierea dezvoltării cognitive este de obicei evidentă atunci când sunt observate etape de dezvoltare întârziate și/sau se efectuează testarea cognitivă formală. În medie, copiii cu SCS învață să stea la 12 luni, să meargă la 30 de luni și să rostească primele cuvinte la 24 de luni.
- Limbajul expresiv este mai grav afectat decât limbajul receptiv, fără vorbire într-un subgrup semnificativ de indivizi.
- Dizabilitatea intelectuală este prezentă în majoritatea și de obicei moderată până la severă (interval IQ: 40 până la 69);
- Anomaliile comportamentale includ hiperactivitate (~10%), agresivitate (~10%) și ocazional trăsături de autism.
Probleme ale creierului/SNC
- Malformațiile SNC includ varianta Dandy-Walker, simplificarea girală și agenezia corpului calos.
- Sunt raportate o varietate de tipuri de convulsii. Nu există o vârstă tipică de debut pentru convulsii sau ticuri.
- Hipotonia (75%), observată în copilărie, este de obicei persistentă.
Caracteristicile feței
- Facies grosier (95%)
- Sprâncene groase (90%)
- Gene proeminente (85%)
- Punte nazală plată (50%)
- Nas scurt (50%)
- Narine anteversate (50%)
- Vârf nazal lat (75%)
- Baza nazala larga (50%)
- Alae nasi groase (70%)
- Filtru larg (70%)
- Gură largă (80%)
- Vermilion subțire al buzei superioare (50%)
- Vermilion gros al buzei inferioare (80%)
Deficiența de auz (45%) este adesea asociată cu infecții recurente ale tractului respirator superior.
Anomalii oftalmologice
- Ptoza (50%)
- Strabism (50%)
- Miopie (20%)
Infecții frecvente (60%).
Acestea sunt slab caracterizate, dar sunt adesea în concordanță cu infecțiile virale ale căilor respiratorii superioare.
Anomalii cardiace (35%), inclusiv defecte ale septului ventricular, defecte ale septului atrial, tetralogia Fallot și ductus arteriosus permeabil.
Malformații renale și genito-urinare (~35%), inclusiv criptorhidia cel mai frecvent, dar și rinichi potcoave, hipospadias și alte anomalii
Management
Evaluări în urma diagnosticului inițial
Pentru a stabili amploarea bolii și nevoile unei persoane diagnosticate cu sindromul Coffin-Siris, se recomandă următoarele evaluări:
- Consultație cu un genetician clinic
- Examinare neurologică pentru a evalua etapele de dezvoltare și a identifica simptomele sau deficitele neurologice
- Evaluare pentru terapie ocupațională, logopedie sau kinetoterapie, în funcție de nevoi
- Evaluare gastrointestinală pentru dificultăți de hrănire sau creștere neadecvată
- Evaluarea dietei de către un nutriționist, după caz
- Examen oftalmologic, inclusiv o examinare a fundului de ochi dilatat și acuitate vizuală
- Evaluare audiologică cu testarea răspunsului auditiv al trunchiului cerebral și testarea emisiilor otoacustice pentru a evalua pierderea auzului
- Ecocardiogramă pentru evaluarea defectelor cardiace structurale
- Ecografia renală pentru evaluarea anomaliilor structurale ale rinichilor și aparatului genito-urinar
Tratamentul manifestărilor
- Terapii ocupaționale, fizice și/sau logopedice pentru a optimiza rezultatele dezvoltării
- Terapie de hrănire, suplimente nutriționale și/sau plasarea tubului de gastrostomie după cum este necesar pentru a satisface nevoile nutriționale
- Ochelari după cum este necesar pentru a corecta erorile de refracție și intervenția chirurgicală după cum este necesar pentru strabism și/sau ptoză
- Aparat auditiv, dacă este necesar
Prevenirea complicațiilor secundare
Terapiile și intervențiile care pot preveni complicațiile secundare reflectă tratamentele recomandate pentru nevoile particulare ale unei persoane. Aceasta poate include terapii de dezvoltare, evaluări și tratamente cardiace, gastrointestinale și neurologice adecvate și supraveghere oftalmologică și audiologică.
Supraveghere
Supravegherea include următoarele:
- Evaluare anuală de către un medic pediatru a dezvoltare pentru a evalua progresul dezvoltării și intervențiile terapeutice și educaționale
- Urmărire anuală cu un gastroenterolog și specialiști în alimentație, după cum este necesar, pentru a monitoriza hrănirea și creșterea în greutate
- Urmărirea regulată a anomaliilor oftalmologice și/sau audiologice
- Din cauza rarității tumorilor în SCS, utilitatea supravegherii tumorală nu a fost determinată.