Boala Pompe


Boala Pompe

 

            Cuprins

 

  • Caracteristici clinice
  • Genetica moleculara
  • Management

 

 

Caracteristici clinice

 

            Boala Pompe (glicogeneza de tip II) - este o afectiune neuromusculara rara, progresiva, debilitanta, se transmite autozomal recesiv si este cauzata de deficitul de acid alfa-glucozidaza.

 

Prevalenta este geografica, estimarea medie fiind de 1/40 000.

 

            Exista mai multe forme:

            -forma infantila cu debut la sugar;

            -forma juvenila 1-15ani;

            -forma adulta 15-60 ani.

 

Forma infantila este rapid progresiva iar fara tratament duce rapid la deces. Este caracterizata de hipotonie musculara generalizata, areflexie, intarziere in dezvoltarea neuromotorie, macroglosie, hepatomegalie, cardiomegalie hipertrofica, tulburari de alimentatie si insuficienta respiratorie. Hipotonia musculaturii faciale asociata cu macroglosia determina un facies miopatic al sugarului.

 

Forma juvenila si adulta: miopatie progresiva cu oboseala, dureri, crampe musculare, fatigabilitate, tulburari de mobilitate cu dificultati la mers. Afectarea musculaturii faciale cu aparitia unei ptoze palpebrale unilaterala sau bilaterala. Dispnee, ortopnee, apnee in timpul somnului si hipoventilatie nocturna. Incidenta anevrismului cerebral cu 2,7% mai mare decat in populatia generala.

 

Criterii de diagnostic a bolii

 

-evaluarea cantitativa a enzimei GAA (alfa-glucozidazei) in leucocite ( sau fibroblasti, tesut muscular).

 

Criterii de diagnostic conform AANEM (American Association of Neuromuscular si Electrodiagnostic Medicine):

 

  1. Testarea fortei musculare: hipotonie musculara predominant proximala.
  2. Electromiografie: descarcari miotonice tipice sau atipice la nivelul muschilor paraspinali, potentiale de actiune polifazice, de amplitudine mica si durata scurta ale unitatii motorii, descarcari de potentiale de fibrilatie si unde ascutite pozitive.
  3. Teste functionale respiratorii: scaderea capacitatii vitale fortate cu mai mult de 10% este sugestiva pentru afectarea diafragmului.
  4. Creatinkinaza si transaminazele serice pot fi crescute de pana la 15 ori peste valorile normale.

 

Diagnostic diferential:

 

  • Distrofia musculara Duchenne
  • Distrofia Becker,
  • Miastenia gravis,
  • Polineuropatia,
  • Miopatia congenitala,
  • Fibromialgia,
  • Boala McArdle,
  • Sindromul Lambert-Earton,
  • Sindromul Guillain-Barre,
  • Scleroza lateral amiotrofica,
  • Sindromul de apnee obstructiva de somn,
  • La sugar cu alte cauze posibile de hipotonie de origine centrala, periferica sau genetic,
  • La adult diferite miopatii inflamatorii sau tulburari datorita afectarii neuronului motor periferic sau a jonctiunii neuromusculare.

 

Genetica moleculara

 

Analiza ADN pentru decelarea mutatiei genei alfa-glucozidazei localizata pe cromozomul 17q25.2-q25.3, formata din 20 de exoni.

Criteriul molecular nu este obligatoriu pentru diagnostic.

 

Management

 

Evaluare paraclinica:

 

  • Examen histopatologic – biopsia musculara permite evidentierea depunerilor de glicogen,
  • Testare genetica AND,
  • Radiografie,
  • Ecografie,
  • Teste respiratorii,
  • Functia hepatica si cardiaca.

Tratamentul medicamentos de substitutie enzimatica cu Myozyme 20mg/kg/corp administrat in perfuzie iv la doua saptamani

 

Consultatii interdisciplinare:

  • Evaluare neuropsihica,
  • Evaluare pneumologica,
  • Evaluare cardiaca,
  • Fizo-Kinetoterapie,
  • Terapie respiratorie.

 

Sfatul genetic

 Boala Pompe se transmite autozomal recesiv, ceea ce înseamna ca parintii sunt în general purtatori sanatosi ai mutaţiei. În acest fel, la fiecare sarcina există un risc de 25% pentru nasterea unui copil afectat.

Acordarea sfatului genetic respectiv screening-ul neonatal pot contribui la diagnosticarea precoce a bolii.  Diagnosticul antenatal este posibil (amniocenteza, incepând cu vârsta de de saptamani de sarcină.

Evolutie si prognostic

Forma cu debut infantil: caracterizata de progresie rapida şi speranta de viata foarte scurta. Decesul survine în general datorita insuficientei cardiace şi/sau respiratorii inainte de împlinirea primului an de viata.

Forma cu debut tardiv: progresia bolii este mult mai lenta. Evolutia naturala a acestei forme este extrem de variabila si imprevizibila, unii pacienti suferind o deteriorare rapida a functiei musculaturii scheletice şi respiratorii care duce la pierderea capacitatii de deplasare şi insuficienta respiratorie, altii progresand mai lent sau chiar prezentand o disociere între progresia afectarii musculaturii scheletice şi a celei respiratorii. A fost descrisa o formă atipica, cu progresie mai lenta a bolii Pompe cu debut infantil, care este caracterizata printr-o cardiomiopatie mai putin severa si, in consecinta, o perioada de supravietuire mai lunga.